사이토카인 폭풍에 대해서

사이토카인 폭풍(Cytokine Storm)은 면역 시스템의 과도한 반응으로 인해 발생하는 현상으로, 일반적으로 감염이나 다른 자극에 대한 면역 응답의 과도한 활성화를 나타냅니다. 이러한 현상은 종종 신종 바이러스나 세균에 감염된 환자들에서 관찰되며, 심각한 염증 반응이 기관의 손상을 초래할 수 있습니다.

 

 

사이토카인은 세포간 신호전달의 기능을 하는 사이토카인 단백질입니다. 이가 과다 발현되어 인체에 피해를 주면 급성 면역 이상 반응을 일으키고 이를 사이토카인 폭풍이라고 합니다.

 

사이토카인은 면역계에 꼭 필요한 것으로 외부 항원(세균같은것들)이 유입되었을때 이를 사멸, 중화시키기 위해 면역 세포로부터 염증성 사이토카인이 분비됩니다. 이때 염증성 사이토카인에는 대표적으로 종양괴사인자, 인터루킨, 인터루킨-8 등이 속합니다. 이들 사이토카인으로 인해 염증 반응이 유도 되며, 경보가 켜진 인체는 체온을 올리고 고름을 형성하는 등의 방법으로 방어를 시작합니다. 여기까지는 평범한 면역 반응이지만, 사이토카인 폭풍의 경우 이러한 면역 과정에 이상이 생겨 사이토카인이 과다하게 발현함이 나타나면서 퇴치 대상인 항원을 넘어 인체의 정상적인 기능까지 해치게 됩니다.

 

 

사이토카인 폭풍의 위험도는 국제적으로 5개 등급 ( 5- grade)으로 분류됩니다.

1급(D89.831)	미약한 반응, 해열제 등으로 처치 가능.
2급(D89.832)	24시간 이내의 약한 반응.
3급(D89.833)	장기적 반응, 증상 개선 후 재발(신부전, 폐침윤 등).
4급(D89.834)	생명 위험, 승압제, 인공호흡기 필요.
5급(D89.835)	사망(다발성 장기 부전 등).

 

+ 다발성 장기 부전 :과도하게 분비된 염증성 사이토카인들은 혈전 생성을 유도합니다. 상처난 뒤에 생기는 피딱지가 혈관 안에 생긴다는 소리다. 혈관 내부에 생긴 피딱지인 혈전이 다량 생성되게 되면 결국 말초조직부터 차례차례 혈액순환이 되지 않아 (조직에 산소공급이 되지 않아), 조직이 검게 썩어가고 조직괴사가 일어납니다. 결국 여러 조직에서 조직 괴사가 일어나는 것입니다.

사이토카인 폭풍의 원인

1. 면역 시스템의 과민 반응:
   • 사이토카인 폭풍은 면역 시스템이 감염이나 다른 자극에 반응할 때, 일종의 과도한 "과민 반응"으로 설명됩니다. 면역 시스템이 너무 활발하게 반응하면서 증식된 사이토카인이 과다하게 분비되어 염증을 유발하게 됩니다.
2. 감염:
   • 주로 감염성 질환에서 발생하는 사이토카인 폭풍은 감염된 세포들이 면역 시스템에 의해 감지되고, 이에 대한 반응으로 사이토카인이 과도하게 분비됩니다. 특히 바이러스나 세균의 공격에 대한 면역 반응이 과도하게 활성화될 때 발생할 수 있습니다.
3. 면역 조절 불균형:
   • 면역 시스템은 정상적으로 균형을 유지해야 합니다. 그러나 면역 조절 불균형이 있는 경우, 면역 시스템이 과도하게 활성화되거나 억제되어 사이토카인 폭풍이 발생할 수 있습니다. 특히 면역 조절 세포들의 기능이 이상하게 작용할 때 문제가 발생할 수 있습니다.
4. 면역 세포의 과도한 활성화:
   • 특정 면역 세포들이 감염에 대한 반응으로 과도하게 활성화될 경우, 이들이 사이토카인을 과도하게 분비하여 사이토카인 폭풍을 유발할 수 있습니다. 이는 주로 T 세포, B 세포, 자연킬러 세포 등과 관련이 있습니다.
5. 바이러스나 세균 감염:
   • 특히 신종 바이러스나 세균에 의한 감염에서 사이토카인 폭풍이 발생할 수 있습니다. 이러한 감염은 면역 시스템을 과도하게 자극하고, 결과적으로 사이토카인이 증가하여 염증을 유발합니다.

 

알러지, 패혈증으로도 사이토카인 폭풍은 일어날 수 있습니다.

 

 

증상

1. 고열 (Fever):
   • 사이토카인 폭풍은 체온을 조절하는 센터에 직접적인 영향을 미치기 때문에 고열이 발생할 수 있습니다. 체온이 급격하게 상승하며, 고열은 사이토카인 폭풍의 특징적인 증상 중 하나입니다. 대표적인 증상으로 체온이 42도를 넘나드는 심한 고열과 오한이 찾아옵니다. 42도가 넘으면 뇌는 익어버릴 수 있습니다. 
2. 숨 가쁨 (Shortness of Breath):
   • 폐와 기타 호흡기 기관에 염증이 발생할 수 있어 숨 가쁨이 나타날 수 있습니다. 이는 호흡곤란과 함께 나타날 수 있습니다.
3. 체중 감소 (Weight Loss):
   • 심각한 경우, 사이토카인 폭풍은 신체의 대사 과정을 변화시켜 체중 감소를 초래할 수 있습니다.
4. 혈압 하락 (Hypotension):
   • 사이토카인 폭풍은 혈압을 조절하는 시스템에 영향을 미치므로 혈압이 급격하게 하락할 수 있습니다. 이는 쇼크 상태로 진행될 수 있습니다.
5. 의식 변화 (Altered Mental Status):
   • 심각한 경우, 사이토카인 폭풍은 중추 신경계에 영향을 미치며 의식 변화를 유발할 수 있습니다. 혼돈, 혼수 상태, 정신 이상 등이 나타날 수 있습니다.
6. 다기관 기능 장애 (Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS):
   • 사이토카인 폭풍이 지속되면 여러 기관에 염증이 전이될 수 있어 다기관 기능 장애가 발생할 수 있습니다. 이는 심각한 합병증으로 여겨집니다.
7. 부종 (Edema):
   • 염증 반응으로 인해 조직에 액체가 축적되어 부종이 발생할 수 있습니다.
8. 체계적인 염증 반응:
   • 사이토카인 폭풍은 체계적인 염증 반응을 초래하므로 관절통, 근육통 등 다양한 증상이 나타날 수 있습니다.

 

사이토카인 폭풍의 발생과 악화는 곧 패혈증 또는 패혈성 쇼크와도 통합니다. 해펼증이 나타난 경우, 체내에서 일어나는 주요 현상이 사이토카인 폭풍이기 때문입니다. 

 

 

 

 

 

치료

1. 면역 억제제의 사용:
   • 과도한 면역 반응을 억제하기 위해 면역 억제제가 사용될 수 있습니다. 스테로이드와 같은 면역 억제제는 사이토카인 폭풍의 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있습니다.
   • 스테로이드 (Corticosteroids):
     • 가장 흔하게 사용되는 면역 억제제로, 염증을 억제하고 면역 반응을 감소시킵니다. 따라서 사이토카인 폭풍에서의 염증을 줄이는 데 도움이 됩니다.
   • 토시릴리주맙 (Tocilizumab):
     • 인터루킨-6 (IL-6)을 억제하는 항체로, IL-6는 사이토카인 폭풍에서 중요한 역할을 합니다. 토시릴리주맙은 IL-6의 작용을 억제하여 염증을 감소시키는 효과가 있습니다.
   • 메토트렉세이트 (Methotrexate):
     • 면역 억제 작용이 있는 약으로, 염증 관련 질환에서 사용됩니다. 사이토카인 폭풍에서 면역 억제를 통해 염증을 억제하는데 사용될 수 있습니다.
2. 항사이토카인 치료:
   • 특정 사이토카인에 대한 억제제나 중화제가 사용될 수 있습니다. 예를 들어, 인터루킨-6 (IL-6)을 억제하는 약물이나 IL-1 중화제 등이 포함될 수 있습니다.
   • 인터루킨-1 (IL-1) 억제제:
     • 안아킬러 (Anakinra)와 캔키너셉트 (Canakinumab)는 IL-1을 억제하여 염증을 감소시키는데 사용됩니다. 이는 사이토카인 폭풍에서 IL-1이 과도하게 분비될 때 특히 효과적입니다.
   • 인터루킨-6 (IL-6) 억제제:
     • 이미 언급한 토시릴리주맙은 IL-6을 억제하여 염증을 줄이는데 효과적입니다. 다른 IL-6 억제제도 연구 중이며 사용될 수 있습니다.
   • TNF-알파 억제제:
     • 염증과 면역 반응을 조절하는 TNF-알파를 억제하는 약물로, 특정 상황에서 사이토카인 폭풍의 조절에 사용될 수 있습니다.
   • IL-17 억제제:
     • IL-17를 억제하여 염증을 억제하는데 사용될 수 있습니다.
   • IL-23 억제제:
     • IL-23을 억제하여 염증을 억제하는데 효과적입니다.
3. 면역 조절제의 사용:
   • 면역 조절제는 면역 시스템의 균형을 조절하여 적절한 반응을 유지하려는 목적으로 사용될 수 있습니다.
4. 대증적 치료:
   • 고열, 통증, 호흡곤란 등의 증상을 완화하기 위해 대증적 치료가 시도될 수 있습니다. 이는 증상의 심각성과 환자의 상태에 따라 다양할 수 있습니다.
5. 다기관 기능 장애 관리:
   • 사이토카인 폭풍이 다기관 기능 장애를 유발한 경우, 해당 기관의 기능을 지원하는 치료가 시도될 수 있습니다. 치료 목표는 각 기관의 기능을 최대한 회복시키는 것입니다.
6. 기저 질환의 치료:
   • 사이토카인 폭풍의 원인이 되는 기저 질환(감염, 종양 등)이 있다면, 해당 기저 질환에 대한 치료가 병행되어야 합니다.